《独行月球》从7月19日官宣定档，到20日开启预售，热度便不断攀升。也创造了不少纪录，中国影史暑期档预售票房最快破千万，创下国产电影首日场次纪录，并只用了2天18小时票房便破了10亿元。

　　业内人士认为，喜剧+科幻成为《独行月球》成功的原因之一，具有好莱坞科幻电影的架构，但更接地气更通俗，同时保留开心麻花一贯的喜剧路线，把人物放在一个极致具有反差的环境中，诸如性别倒置、突然暴富、宇宙最后的人类等等，再从中炮制出出乎意料的笑点。

　　有观众对《独行月球》的评价是“放声大笑，又肆意流泪，在笑点与泪点间反复横跳。”影片中，沈腾与金刚鼠相爱相杀的日常，与马丽带领的地球小分队观看直播的无奈反应踩中观众们的笑点。作为“中间人”的独孤月面对困难不言弃，关键时刻挺身而出的勇敢打动了观众的心。独孤月与马蓝星之间心意相通却遥不可及的感情也戳中不少观众泪点。有观众直言，“前一个半小时笑到打嗝，后来哭湿了好几张纸巾！”（据《新快报》）